Nonpharm un iespējas. Sazinies ar mums

Glikogēna sintāzes kināze iespējamais molekulārais mērķis litija mimetiskiem medikamentiem Novembris Kopsavilkums Neskatoties uz daudzu gadu desmitu ilgu lietošanu, litija terapeitiskais mērķis joprojām nav skaidrs.

darbs ekonomikas dokt: Topics by astrologuasociacija.lv

Ir atzīts, ka litija terapeitiskās koncentrācijas, konkurējot ar līdzīga lieluma magnija katjonu, inhibē selektīvo enzīmu aktivitāti. To vidū ir glikogēna sintāzes kināze-3 GSK Jaunākie preklīniskie pierādījumi, tostarp bioķīmiskie, farmakoloģiskie, ģenētiskie un grauzēju uzvedības modeļi, apstiprina hipotēzi, ka GSK-3 inhibīcija var būt litija noskaņojuma stabilizējošo īpašību nonpharm un iespējas.

Konkrētāk, ir pierādīts, ka litija ievadīšana regulē vairākus GSK-3 mērķus in vivo un ka vairākas papildu garastāvokļa stabilizēšanas un antidepresantu grupas regulē GSK-3 signalizāciju.

GSK-3 farmakoloģiskā vai ģenētiskā inhibīcija izraisa garastāvokļa stabilizētāju līdzīgu uzvedību grauzēju modeļos, un ģenētiskās asociācijas pētījumi ietver GSK-3 kā iespējamo bipolāro traucējumu, tostarp reakcijas uz litiju, modulatoru.

Turklāt daudzi neseni pētījumi ir snieguši pilnīgāku izpratni par GSK-3 lomu dažādos neiroloģiskajos procesos, stiprinot hipotēzi, ka GSK-3 var būt terapeitiski nozīmīgs litija mērķis.

Piemēram, GSK-3 ir primārs neironu izdzīvošanas regulators, un šūnu reakcija uz glikokortikoīdiem un estrogēnu var ietvert GSK-3 regulētus ceļus. Lai gan šajā pārskatā aplūkotie preklīniskie pierādījumi ir veicinoši, GSK-3 galīgajai validācijai kā terapeitiski nozīmīgam mērķim būs nepieciešami selektīvu jaunu inhibitoru klīniskie pētījumi. Šajā sakarā, kā jau tika apspriests, tiek veikti būtiski centieni izstrādāt jaunus, specifiskus GSK-3 inhibitorus.

Depresijas epizodes raksturo nomākts garastāvoklis, kognitīvās izmaiņas, psihomotorās izmaiņas un neirovegetatīvie simptomi. Bipolāriem traucējumiem, nonpharm un iespējas arī pastāv dažādas prezentācijas, pacienti parasti mainās lai gan ne 1: 1 veidā depresijas epizodēs pārsvarā neatšķiras no unipolārās depresijas un mānijas epizodēm, ko raksturo hiperaredija vai nu euforiski, vai arī disforsmotoriskās aktivitātes palielināšanās, sacīkšu domas, spriedzes traucējumi, samazināts miega daudzums un acīmredzama samazināta miega nepieciešamība.

LITIUM: PASTĀVĪGS, PIRMS UN NĀKOTNE

Litijs ir noderīgs gan bipolāru traucējumu, gan unipolārās depresijas ārstēšanā. Zinātniskajā literatūrā pirmo reizi ziņots kā par bipolāru traucējumu ārstēšanu pirms vairāk nekā 50 gadiem un plaši izplatītā klīniskā lietošanā visā pasaulē nonpharm un iespējas vairāk nekā 30 gadus, nonpharm un iespējas ar to skaidrojums par to, kāpēc vienkāršs monovalents katjonu litijs ir noderīgs garastāvokļa traucējumu ārstēšanai, līdz šim ir bijis nenozīmīgs.

Tam sekoja Mogens Schou un citu darbu darbs turpmākajās divās desmitgadēs, kas galu galā nostiprināja litija pozīciju kā vērtīgu bipolāru traucējumu ārstēšanu - gan mānijas, gan depresijas akūtai un uzturošai ārstēšanai.

Vairāki dubultmaskēti pētījumi ir apstiprinājuši litija efektivitāti gan akūtas mānijas ārstēšanā, gan mānijas profilaksē Schou, Lai gan praksē litija bieži netiek uzskatīta par efektīvu bipolāru un unipolāru depresiju monoterapijā, vairāki pētījumi liecina, ka litijs var būt noderīgs gan akūtas, gan profilaktiskas depresijas ārstēšanai skatīt Souza un Goodwin un Bauer un Mitchner Meta analīzei un pārskatīšanai.

Kopsavilkums

Diemžēl daudzi pētījumi par monoterapijas antidepresantiem ietekmēja dažus metodoloģiskus trūkumus, jo īpaši zemus paraugu izmērus un šķērsošanas nonpharm un iespējas modeļu izmantošanu.

Turklāt litija antidepresanti var būt pieticīgi, kā rezultātā daudzos gadījumos ir statistiski nozīmīga, bet nepietiekama klīniskā antidepresanta iedarbība. Tomēr litija lietošana ir skaidri lietojama kā antidepresants papildus ārstēšanai refrakcijas pacientiem Heninger et al, Litijam ir arī antisicīdu iedarbība, kuras molekulārie iepriekšējie faktori ir ļoti interesanti Baldessarini et al.

Neraugoties uz litija pagātnes panākumiem un pierādīto efektivitāti garastāvokļa traucējumu ārstēšanā, tas nav perfekts medikaments. Tas rodas ne tikai no pašnāvības līmeņa, kas tuvojas 15 procentiem, bet arī būtisku medicīnisku saslimšanu, bieži ierobežotas sociālās un ekonomiskās funkcionēšanas un sliktas savstarpējās saiknes atjaunošanās skat.

Evans un Charney un pavadošo Bioloģiskās psihiatrijas jautājumu. Visa pašreizējā farmakopija, kas ir noderīga garastāvokļa traucējumu ārstēšanai ieskaitot litiju, pretkrampju līdzekļus, antipsihotiskos līdzekļus un antidepresantusbieži vien nenodrošina pilnīgu remisiju, un, ja tā notiek, to dara pēc vismaz daudzām nedēļām, ja ne ārstēšanas mēnešiem. Turklāt pašlaik pieejamajām zālēm bieži vien nav iespējams pilnībā novērst izrāvienu epizodes, un parasti tām ir nevēlamas blakusparādības pat labākajos efektivitātes scenārijos piemēram, seksuālās blakusparādības ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem.

Lielu saslimstības un mirstības atzīšana pacientiem ar smagiem garastāvokļa traucējumiem, kā arī pieaugošais novērtējums par to, ka ievērojams pacientu procents pilnībā nereaģē uz esošajām zālēm vai ir nepanesamas blakusparādības, ir radījis jaunu terapeitisko līdzekļu atklāšanas problēmu. Tomēr nav šaubu, ka tādu medikamentu izstrāde, kuriem ir daži vecāku antidepresantu mērķi SSRI pret tricikliskiem preparātiemir nonpharm un iespējas narkotiku panesamību un saglabājis daudzas dzīvības.

Lai gan zāles, kas imitē litija terapeitisko mērķi, vienlaikus neradot mijiedarbību ar tiem mērķiem, kas izraisa blakusparādības, līdzīgi neārstēs bipolāru traucējumu, tas varētu revolucionizēt panesamību, jo SSRI devās depresijas ārstēšanai Turklāt, precīzi saprotot, kā litija iedarbojas, klīniski apstiprinot, sniegs svarīgus norādījumus par garastāvokļa traucējumu patofizioloģiju.

Tāpēc ir būtiski izprast litija atbilstošo terapeitisko mērķi. Terapeitiskās koncentrācijās litija inhibē nelielu skaitu fermentu, konkurējot ar magnija saistošo vietu skatīt Gould et al clai pārskatītu. Lai gan ir iespējams, ka šai molekulai ir vairāk nekā viens sākotnējais tiešais mērķis, ar kuru tas iedarbojas nonpharm un iespējas garastāvokļa stabilizāciju, visvienkāršākais izskaidrojums ir tāds, ka vienīgais sākotnējais mērķis ir visatbilstošākais līdzīgs William of Ockham skuveklim - Pluralitas non est ponenda sine nepieciešamība [plurālisms nonpharm un iespējas jānorāda bez nepieciešamības].

Pēc tam daudzas pakārtotās sekas piemēram, dažādu signalizācijas ceļu modulācija var būt nozīmīgas. Vairāk nekā desmit gadus visplašāk pieņemtais litija mērķis ir inositola monofosfatāzes IMPase un saistīto enzīmu inhibēšana. Teorētiski, IMPāzes inhibīcija smadzenēs novērš inozīta pārstrādi, tādējādi samazinot brīvo inozitolu, kas nepieciešams fosfoinozitola izraisītiem intracelulāriem signalizācijas kaskādēm.

Patiešām, plašā preklīniskā un daži klīniskie pētījumi ir snieguši atbalstu šai hipotēzei skatīt Atack Plaši atkārtojamos pētījumos Allison un Stewart vispirms ziņoja, ka akūta litija ievadīšana žurkām izraisīja smadzeņu inositiola samazināšanos. Moore et al konstatēja, ka 5—7 dienu litija ievadīšana bipolāriem pacientiem izraisīja frontālās daivas mio-inozitola līmeņa samazināšanos.

Tomēr pētījumos nav iespējams noteikt, vai šim litija efektam ir terapeitiska nozīme. Tas lielā mērā skaidrojams ar to, ka trūkst jaunu asins un smadzeņu barjeras, kas satur IMPase inhibitorus. Iepriekšējie nozares centieni ir radījuši daudzus savienojumus; tomēr vislabāk pētītais nav izdevies, jo ir vai nu ļoti hidrofobs, vai hidrofils Atack, Tādējādi nav bijis iespējams tieši pārbaudīt terapeitiskās iedarbības patiesos klīniskos pierādījumus.

Pētniecības darbs turpinās, un tas joprojām var radīt klīniski pārbaudāmu hipotēzi.

Ķīna Best Tata Harper izstrādājumi | E vitamīns tokoferols ražotāji un piegādātāji | Dahongying

Šie atklājumi parādīja iespēju, ka GSK-3 inhibīcija var būt nozīmīga bipolāru traucējumu ārstēšanā. Tomēr pēdējos divos gados ir parādījušies aizraujoši jauni bioķīmiskie, farmakoloģiskie, ģenētiskie un grauzēju uzvedības pētījumi, kas visi apstiprina hipotēzi, ka GSK-3 inhibīcija ir terapeitiski nozīmīgs mērķis litija garastāvokli stabilizējošām īpašībām.

Grieķu iespējas perspektīvā papīrs, mēs pārskatām un sintēzējam šos jaunos datus un apspriežam to ietekmi uz patiesi jaunu līdzekļu izveidi garastāvokļa traucējumu ārstēšanai.

Tā ir visuresoša kināze, kas atrodama gan nonpharm un iespējas, gan glijos, lokalizēta citoplazmā, kodolā un mitohondrijās skatīt Jope un Johnson Konstitutīvā aktivitāte rodas no tirozīnu vai fosforilācijas attiecīgi α un βlai gan ir daži pierādījumi par šīs vietas aktīvo regulēšanu smadzenēs Bhat et al, Aktīvā pētījuma joma ir noteikt kināzes, kas ir visvairāk atbildīgas par šī serīna fosforilāciju. Galvenais regulēšanas mehānisms ietver to N-terminālo serīnu attiecīgi 21 un 9, inhibīciju inhibējošo fosforilāciju ; pārskatīšanai skat.

Frame un Cohen Šīs vietnes fosforilācija ir ļoti dinamiska, jo šeit notiek vairāki ceļi un kināzes; defosforilēšanu regulē proteīna fosfatāze 1 Bennecib et al. Viena no ievērojamākajām GSK-3 īpašībām ir lielais signālu pārraides ceļu skaits, kas saplūst ar šo enzīmu un nonpharm un iespējas tam vēl lielāku bioloģisko mērķu skaitu skat.

Piedāvātie produkti

Frame un Cohen un Grimes un Jope b. Tomēr fermentu varbūt vislabāk nosaka trīs ceļos.

1. Nopelnīt naudu mobilajā internetā java
2. Kopas ar iesaistīšanās jomu atbalstu nojauc tradicionālās robežas starp disciplīnām, nozarēm un politikas jomām un veicina plašāku sadarbību un lielāku ietekmi attiecībā uz Savienības un globālās politikas prioritātēm.
3. Novērtējot agrīnās hormonālās terapijas lietošanu pacientiem ar lokalizētu vai lokāli progresējošu prostatas vēzi Novembris Kopsavilkums Šajā rakstā izvērtēta agrīnās hormonālās terapijas izmantošana pacientiem ar lokalizētu vai lokāli progresējošu prostatas vēzi.
4. astrologuasociacija.lv - ZZK dominē arī „astrologuasociacija.lv” MTB seriāla astrologuasociacija.lvā Smiltenē
5. EUR-Lex - PC - EUR-Lex
6. MilokVapY, tamara.
7. Zīmēšanas iespējas

Kā parādīts 1. GSK-3 parasti darbojas Wnt ceļā, kur tā primārais mērķis ir β- katenīns. Parasti aktīvais GSK-3 fosforilē β- katenīnu, kas izraisa no tās atkarīgo noārdīšanos.

Tomēr, ja Wnt ceļš tiek uzsākts ar izdalītiem glikoproteīniem, kas saistās ar transmembrānu receptoru frizzledu kurš raksta variantu, GSK-3 nonpharm un iespējas inhibēts.

Kaut arī mijiedarbība nav pilnībā saprotama, GSK-3 inaktivācijai ir nepieciešama neskaidra proteīna 1.

Šis spilvens palīdz samazināt sāpīgums jūsu pievienojas, tailbone, muguras, un daudz ko pienācīgi saskaņojot savu mugurkaulu, kā jūs gulēt.

GSK-3 inhibīcija rada nefosforilētu β- katenīnu; to līmeni, kas palielina β -katenīna izraisītu gēnu ekspresiju skatīt pašreizējo Logan un Nusse Glikogēna sintāzes kināze-3 GSK-3 ir dažādu signālu ceļu sastāvdaļa.

Insulīna signalizācija caur tās tirozīna receptoru kināzes Trk receptoriem aktivizē PI3kināzes izraisīto signalizāciju, kā rezultātā tiek inhibēts GSK GSK-3 inhibīcija aktivizē glikogēna sintēzi un eukariotisko ierosinātāju 2B eIF2Bvienlaikus inhibējot insulīna receptoru substrātu-1 IRS-1, insulīna receptoru inhibitors. Tiek uzskatīts, ka insulīnam ir minimāla ietekme uz CNS neironiem; tomēr, šķiet, ka IGF1, kas mijiedarbojas ar tās radinieku receptoriem, ir līdzīgas funkcijas.

Wnt signalizācijas ceļā izdalītie Wnt glikoproteīni mijiedarbojas ar frizzled receptoru ģimeni un, izmantojot neskaidru mediētu signalizāciju, kavē GSK Šā procesa stabilitātei ir vajadzīgas sastatņu proteīnas Axin un adenomatozās polipozes coli APC.

Parasti aktīvais GSK-3 fosforilē β- katenīnu, kas izraisa no nonpharm un iespējas atkarīgo noārdīšanos.

Priekšmeti

Tomēr, ja GSK-3 tiek inhibēts Wnt ceļā, β- katenīns nav sadalīts, ļaujot tās mijiedarbībai ar T-šūnu specifisko transkripcijas faktoru TCF darboties kā transkripcijas faktors.

GSK-3 loma šajos ceļos modulē enerģijas vielmaiņu, nodrošina neiroprotekciju un palielina neiroplasticitāti kas nav savstarpēji izslēdzoši. Tādējādi mūsu hipotēze ir tāda, ka litijs var darboties, uzlabojot šos procesus, inhibējot GSK Tomēr, kā izklāstīts tekstā, GSK-3 modulē virkni signalizācijas ceļu, kas nav detalizēti attēloti.

Vēl ir jānosaka, kurš -i ceļš -i var būt vispiemērotākais litija darbībai bipolāru traucējumu ārstēšanā. Pilna izmēra attēls Insulīna signalizācijas ceļā insulīns, izmantojot tā tirozīna receptoru kināzes Trk receptoru, aktivizē PI3kināzes izraisīto signalizāciju, kā rezultātā Akt proteīna kināzes B -medicētā GSK-3 inhibīcija 1.

Lai gan pašlaik nav zināms, ka insulīnam ir vairāk nekā minimāla ietekme uz CNS nonpharm un iespējas, šķiet, ka insulīnam nonpharm un iespējas augšanas faktors 1 IGF1 ir daudz līdzīgu funkciju skatīt Bondy un Chenglai apspriestu šo nonpharm un iespējas.

Neirotrofiskie faktori ir nepieciešami neironu izdzīvošanai un funkcionēšanai. Viņu rīcība palielina šūnu izdzīvošanu, gan nodrošinot nepieciešamo trofisko atbalstu augšanai, gan iedarbojoties uz šūnu nāves ceļiem.

Neirotrofisko faktoru primārās darbības siksnas iespējas saistītas ar intracelulāriem signālu ceļiem pēc saistīšanās ar Trk receptoriem. Piemēram, visizplatītākais neirotrofiskais faktors, smadzeņu radītais neirotrofiskais faktors BDNFsāk savu sākotnējo darbību, mijiedarbojoties ar TrkB.

BDNF TrkB saistīšanās sāk TrkB dimerizāciju, kas izraisa vairāku tirozīna atlikumu autofosforilāciju citoplazmas domēnā un pēc tam modulē intracelulāros signālu ceļus, ieskaitot PI-3 kināzes aktivāciju, kuras primārais mērķis ir Akt 1. Akt daudzos citos mērķos fosforilē GSK Precīzi lejupējie mehānismi, kas starp GSK-3 iedarbību ietekmē neirotrofiskos ceļus, nav pilnībā saprotami, bet tiek uzskatīts, ka tie ietver efektorus, piemēram, p53 ciklisko AMP atbildes elementu saistošo proteīnu CREBsiltuma trieciena faktoru 1, C-Jun un Bax Grimes un Jope, b; Linseman et al, ; Watcharasit et al, Papildus šīm funkcijām GSK-3 ir iesaistīta amiloido β metabolismā, šūnu dalīšanās kontrolē, neironu augšanas konusu regulēšanā, intracelulāro organelu transportēšanā un citoskeleta proteīnu tau un MAP1B fosforilācijā.

Tādējādi GSK-3 regulēšanas mehānismi nonpharm un iespējas bioloģiskie mērķi ir diezgan atšķirīgi 1. Visas atsauksmes par tirdzniecības centriem mehānismi, kas regulē šos atšķirīgos ceļus, ir aktīva pētniecības joma; tomēr ir iespējams, ka intracelulārā nodalīšana ļauj GSK-3 veikt visas šīs funkcijas bez ievērojama šķērsruna starp ceļiem Jope un Johnson, Vēlāk tika konstatēts, ka šis efekts ir konkurence par magniju Gurvich un Klein, ; Ryves un Harwood, Pavisam nesen cinks ir identificēts arī kā GSK-3 inhibitors gan tieši Ilouz et al,gan netieši ar fosforilēšanas palīdzību An et al, Līdzīgi nonpharm un iespējas litija, cinka tiešās darbības, šķiet, ir konkurējošas par magniju saistošu Hagit Eldar-Finkelman, Lai gan sākotnēji bija skaidrs, ka nonpharm un iespējas iedarbība uz GSK-3 būtiski ietekmēja litija attīstību, bija arī acīmredzams, ka arī GSK-3 inhibīcijai var būt terapeitiska nozīme Klein un Melton, ; Stambolic et al.

Tomēr pēdējo reizi ir bijis tikai tas, ka plašā preklīniskā izpēte stingri atbalsta šo hipotēzi. Tomēr šie dati, iespējams, precīzi neatspoguļo in vivo spēju, jo izmantotās magnija koncentrācijas bija daudz augstākas par smadzeņu intracelulāro līmeni. Šo konstatējumu, ko sākotnēji novēroja Chuang un kolēģi Chalecka-Franaszek un Chuang,ir atkārtojušas vairākas grupas.

Ierosinātie mehānismi ietver GSK-3 regulētu proteīna fosfatāzes 1 aktivitātes samazināšanos Zhang et al,PKC aktivitātes palielināšanos Kirshenboim et al, vai Akt aktivitātes palielināšanos Chalecka-Franaszek un Chuang, Munoz-Montano et al sākotnēji ziņoja, ka litija ip injekcijas var šķērsot asins un smadzeņu barjeru 7 dienu vecām žurkām.

Tam sekoja pārliecinoši pierādījumi, kas apstiprina apgalvojumu, ka litija terapeitiskās koncentrācijas kur grauzējiem bija litija asins līmenis, kas ir līdzīgs tiem, kas nonpharm un iespējas pacientiem izraisa bioloģiski nozīmīgu GSK-3 inhibīciju zīdītāju smadzenēs 1.

Pilna izmēra tabula Papildus litija nonpharm un iespējas iedarbībai, papildus daudzveidīgi timoleptiski līdzekļi medikamenti ar labvēlīgu ietekmi uz garastāvokliieskaitot valproātu, elektrokonvulsīvos krampjus ECS, elektrokonvulsīvās terapijas dzīvnieku modelisMAOI, fluoksetīns, imipramīns, klozapīns, risperidons un haloperidols netieši 2.

Jāatzīmē, ka daudziem dažādiem medikamentiem ir ietekme uz GSK-3, kas varētu liecināt par šīs ietekmes neprecizitāti. Cik mums ir zināms, daži pētījumi ir ziņojuši par nontimoleptisko medikamentu ietekmi uz to modeļiem. Tas noteikti būs nepieciešams, lai noteiktu novēroto seku specifiku.

Pilna izmēra tabula Valproāts Plaša literatūra liecina, ka garastāvokļa stabilizatoram valproātam valproīnskābei ir regulējoša ietekme uz GSK Tomēr var būt svarīga gan tieša, gan netieša ietekme. Chen et al sākotnēji ziņoja, ka valproāts inhibēja GSK-3 α un β in vitro. Šo konstatējumu ir atkārtojušas arī divas neatkarīgas grupas Grimes un Jope, a; Kim et al, ; Werstuck et al, Tomēr citas grupas nav spējušas atkārtot šo in vitro konstatējumu Phiel et al.

Sirds mazspēja un miega traucējumi - daba pārskata kardioloģiju | Raksti

Hall et al ir konstatējuši nozīmīgu inhibīciju, bet tikai koncentrācijās, kas pārsniedz terapeitisko līmeni. Jāatzīmē, ka Werstuck et al identificēja valproāta atvasinājumus, kas bija vēl spēcīgāki GSK-3 inhibitori, kas liecina, nonpharm un iespējas valproāta metabolīti var spēcīgi mijiedarboties ar GSK-3 in vivo.

Tomēr jāatzīmē arī tas, ka cita grupa nespēja atrast valproāta metabolītu tiešo inhibējošo iedarbību Williams et al, Iespējams, ka šie pretrunīgie pētījumi par valproāta ietekmi uz GSK-3 var būt saistīti ar nelielām atšķirībām substrātos vai testa apstākļos. Skaidri pamatoti ir galīgie pētījumi, lai pārbaudītu valproāta tiešo ietekmi uz GSK Lai gan valproāta tiešā iedarbība uz GSK-3 ir diskusiju jautājums, valproāts iedarbojas uz GSK-3 inhibīciju šūnu kultūrā un dzīvnieku modeļos.

Valproāts ir arī Wnt signalizācijas ceļa aktivators, ko novērtē pēc tā, kā palielinās β- katenīna daudzums šūnu kultūrā Chen et al. Akūta valproāta ievadīšana pelēm novērš nonpharm un iespējas izraisītu GSK-3 fosforilācijas samazināšanos Roh et al, Līdzīgi, Li et al konstatēja, ka vēl viens noskaņojuma stabilizējošs pretkrampju līdzeklis, lamotrigīns, līdzīgs litijam un valproātam, mazina staurosporīnu un karstuma triecienu izraisīto kaspāzes-3 aktivitāti šūnu līnijā, kas pārmērīgi ekspresē GSK-3 β.

Tādējādi valproātam nepārprotami ir inhibējoša iedarbība uz GSK-3 regulētiem ceļiem, taču ir apšaubāmi, vai tas ir tiešs, netiešs vai tiešs nonpharm un iespējas netiešs.

Antidepresanti Li et al. Šajā grupā tika izmantoti vairāki dažādi mehānismi tostarp parasto antidepresantu medikamentu lietošana un rietumu analīze, lai pierādītu, ka akūtu serotonīna līmeņa paaugstināšanās modulē GSK-3 β peles smadzenēs.

Serotonīna izdalīšanās stimulatora un atpakaļsaistes inhibitora d- fenfluramīna ievadīšana palielināja GSK-3 serīna 9 fosforilāciju prefrontālajā garozā, hipokampā un striatumā. Monamīnoksidāzes inhibitora kloragīns neietekmēja, lietojot to pašu, bet pastiprinot GSK-3 β fosforilāciju, lietojot pirms d-fenfluramīna.